恩格列净从降糖药出来的抗心衰药

目前全球有超6000万心力衰竭患者,已成为一个全球性的公共卫生问题,随着心力衰竭患病率上升,人们对新治疗、新方案的需求日渐迫切。

心力衰竭,简称心衰,是心功能不全的一种障碍性疾病,一般表现为心肌收缩功能降低或障碍导致心排出量降低和机体组织供氧和代谢的血液供应减少而引起心脏功能的衰竭。心衰按射血分数可分成三种不同类型,主要是射血分数降低的心衰(射血分数<40%)、临界范围的心衰(射血分数处于40%-49%)、射血分数保留的心衰(射血分数>50%)。而随着药物的研究进展发现,恩格列净不仅可以治疗2型糖尿病,还能用于治疗射血分数降低的心衰。

由于心血管、肾脏和内分泌系统之间存在密切相关性,一个系统功能的障碍可能会导致其他功能障碍的发生。恩格列净可以通过抑制肾小管葡萄糖重吸收降低血糖水平,同时还存在利尿、适度降低体重、升高血细胞比容和降低血压的功能。

2015年的EMPA-REG OUTCOME试验证明,恩格列净可以大大降低2型糖尿病合并心血管疾病患者的死亡风险。2021年公布的EMPEROR-Preserved随机、平行组、双盲、安慰剂对照,共5988例患者的研究显示,无论是否有糖尿病,恩格列净均能有效降低射血分数的心衰患者的心血管死亡或心衰住院风险。2021年美国心脏病学会更新了射血分数降低的心衰患者管理的专家共识,在“新金三角”治疗的基础上,再加上SGLT2i形成了“四重奏”。今年6月,国家药品监督管理局批准恩格列净可用于治疗射血分数降低的心衰成人患者,进一步肯定了恩格列净的抗心衰地位。

由于恩格列净能降低2型糖尿病患者的血糖,所以当用于2型糖尿病合并心衰时,应注意血糖监测,避免过多降糖导致低血糖。恩格列净还有利尿作用,同其他利尿剂合用时,需注意血容量,在合并脱水性疾病的情况下,避免使用恩格列净。恩格列净可能导致生殖器霉菌感染,用药期间需注意个人卫生。恩格列净还可能出现酸中毒,包括呼吸急促、恶心、呕吐、腹痛、意识模糊、厌食、口渴和嗜睡。另外,恩格列净禁用于1型糖尿病的患者。

目前,恩格列净已在美国和欧洲获批用于治疗所有有症状的成人心衰,无论射血分数降低还是射血分数保留。在我国,恩格列净也已获批用于治疗射血分数降低的有症状慢性心衰,期待获批后国内相关研究的开展能带来更多适合国人的临床数据,也期待新适应证的获批,可以让更多患者获益。